21.08.04
Некоторые механизмы развития необратимых повреждений миокарда при ишемии.
Высокие показатели заболеваемости и летальности при инфаркте миокарда делают весьма актуальной
проблему борьбы с ним. Разработка принципов и способов профилактики, терапии этого заболевания невозможна без углублённого изучения механизмов развития ишемических некрозов сердечной мышцы.
"Обратная связь " предлагает кардиологам познакомиться с выводами полученными на основании одной из экспериментальных моделей сотрудниками Томского НИИ Ккардиологии ( и нашими большими друзьями) и провереные нами в рутинной клинической практике. ( см. на нашем сайте : " Наша служба" - "Математические модели"; " Возможности повышения ..." ; " Рац. предложения." и др.)
"Всякий , кто не запутался в проблеме окислительного фосфорилирования , просто не понял ситуации"
(Эфраим Рэкер).
1. Для этапа гибели клеток в некровоснабжаемой зоне характерно отсутствие активации процессов ПОЛ, несмотря на то , что образование активных форм кислорода идёт достаточно интенсивно. в интактной зоне избыточное поступление свободных липи в клетки сопровождается активацией процессов аэробного окисления липидов, а прямое окисление избытка липидов , если и происходит, то незначительно и не даёт достоверного прироста продуктов ПОЛ. В кардиомиоцитах неперфузируемой зоны уменьшается содержание СЖK, ДK и МДА, что указывает на отсутствие активации процессов ПОЛ, а СЖK, утилизируются в процессах аэробного окисления , причём их дополнительное поступление в НПЗ прекращается, т.е. в данный период развития ИМ не происходит образования активных форм окисленных липидов( в этом процессе не участвуют ни свободные липиды , ни липиды мембран клеток)., способных дестабилизировать и разрушить мембраны клеток.Образующиеся в этот период активные формы кислорода ( особенно ОН - группы) участвуют в процессах поддержания оптимума рН и регуляции водного баланса.
2. Характерным проявлением течения ИМ в стадию гибели клеток НПЗ является отсутствие переинфарктной зоны и клеток содержащих липидные включения, при этом не отмечается гиперферментемии и миоглобинемии, а стенки коронарных сосудов не имеют повреждения.
Восстановление кровотока в этот период не сопровождается развитием реперфузионных повреждений , а происходит только увеличение степени отёка. Однако , поскольку в клинических условиях скорость гибели клеток в некровоснабжаемой зоне может сильно варьировать ( в отличие от нашей стандартной модели ) и и по этоу признаку различается " вялотекущий и быстроразвивающийся " ИМ, и возможны осложнения , сопутствующие заболеванию, то определение Ккфк и миоглобина позволяет судить о целесообразности проведения тромболитической терапии, те отсутствие данных об увеличении упровня данных показателей будет свидетельствовать о возможном спасении жизнеспособных кардиомиоцитов в некровоснабжаемой зоне , в противном же случае , т е при увеличении их уровня проведение тромболитической терапии не выглядит перспективным.
3.Поскольку прямое образование воды с участием активных форм кислорода в определённые сроки приводит к возникновению отёков, то необходимо проведениеи мероприятий , во - первых тормозящих гликолиз и препятствующих падению рН , поскольку именно в ответ на снижение рН с целью нейтрализации и запускается реакция образования активных форм кмслорода, и , во - вторых : использование веществ с антирадикальной активностью, хотя вместо развития отёков может наступить более быстрое закисление среды.Терапевтические мероприятия будут иметь эффект , только в случае , если используемые препараты способны проникать в область миокарда с нарушенным кровотоком и воздействовать на процессы, протекающие в цитоплазме клеток.( наиболее перспективным выглядит использование блокаторов гликолиза с малой молекулярной массой и способных воздействовать на внутриклеточные процессы (например натрий - йод - ацетат). Применение бикарбонатов , имеет некоторые отрицательные моменты , связанное с дополнительным образованием воды, неспособностью воздействовать на процессы именно гликолиза и уменьшение концетрации лактата, как фактора лимитирующего гликолиз, непременно приведёт к активации этого процеса. Безусловно, патогенетичной для данной стадии развития ИМ является тромболитическая терапия с предварительньм применением средств с антирадикальной активностью , которые и будут предотвращать развитие отёков.
(продолжение следует)
